Ang naging sentro ng kalakalan sa Timog-Silangang Asya ay ang Kaharian ng Malacca, na matatagpuan sa kasalukuyang Malaysia. Ito ay naging mahalagang daan ng pakikipag-ugnayan sa kapwa Asyano dahil sa stratehikong lokasyon nito sa Malacca Strait, na nagbigay-daan sa pagdaloy ng kalakalan at kultura sa rehiyon, pati na rin sa pagpapalaganap ng relihiyon tulad ng Islam.Bukod sa Malacca, ang rehiyon ng Timog-Silangang Asya ay naging mahalagang ruta ng kalakalan sa pagitan ng Tsina, India, at mga kapuluan, na pinapalawak ang ugnayan sa pagitan ng iba't ibang bahagi ng Asya.