Si Lapulapu ay nakipaglaban sa Labanan sa Mactan noong Abril 27, 1521, bilang lider at datu ng isla ng Mactan. Siya at ang kanyang mga mandirigma ay ginamit ang katutubong sandata at estratehikong talino upang malabanan at mapalayas ang mga Kastilang mananakop na pinamunuan ni Ferdinand Magellan. Hindi tinanggap ni Lapulapu ang kapangyarihan ng Kastila at ni Rajah Humabon kaya ipinagtanggol niya ang sariling lupa. Sa labanang ito, napaslang nila si Magellan at natalo ang kanyang hukbo, na naging unang matagumpay na paglaban ng Pilipino laban sa dayuhang pananakop.