Ang pagkawala ng Kabihasnang Indus noong mga 1750 BCE ay hindi tiyak ngunit may ilang posibleng dahilan:Pagbabago ng direksyon ng Ilog Indus na nagdulot ng pagbabago sa irigasyon at agrikultura, kaya naapektuhan ang kabuhayan ng mga naninirahan doon.Pag-ubos ng mga likas na yaman na maaaring nagpababa ng kakayahan ng kabihasnan na suportahan ang malaking populasyon, kaya napilitan silang lisanin ang mga lungsod.Pagsalakay o pananakop ng mga Aryan, isang pangkat ng mga mandirigmang mula sa Gitnang Asya na dumating noong humigit-kumulang 1500 BCE, na nagdulot ng pagbagsak ng mga lungsod tulad ng Harappa at Mohenjo-Daro.Iba pang mga posibleng kalamidad tulad ng lindol, pagbabago sa klima, o pagbaha na maaaring nakaapekto rin sa kabihasnan.