Sergio Osmeca Nakatunggali ni Manuel L. Quezon sa pagka-Pangulo ng Komonwelt ng Pilipinas si Sergio Osmeña. Si Osmeña ang kanyang pangunahing katunggali sa halalan noong 1935, ngunit sa kabila ng mahigpit na laban, nanaig si Quezon at naging kauna-unahang Pangulo ng Komonwelt.Matapos ang pagkamatay ni Quezon noong 1944, si Osmeña ang naging Pangulo bilang kanyang pangalawang pangalawang pangulo at naglingkod hanggang sa katapusan ng digmaan.